Para ayudar en su conquista de Japón, el despiadado señor Daigo Kagemitsu ofrece sacrificar a su futuro hijo a 48 demonios. Los demonios aceptan y al día siguiente, el niño nace con varias extremidades faltantes y es arrojado despiadadamente a un río. Quince años después, un terco joven llamado Dororo lucha por sobrevivir contra el hambre y los opresores samuráis en las calles de una aldea empobr

Para ayudar en su conquista de Japón, el despiadado señor Daigo Kagemitsu ofrece sacrificar a su futuro hijo a 48 demonios. Los demonios aceptan y al día siguiente, el niño nace con varias extremidades faltantes y es arrojado despiadadamente a un río. Quince años después, un terco joven llamado Dororo lucha por sobrevivir contra el hambre y los opresores samuráis en las calles de una aldea empobrecida y devastada por la guerra. Después de enfurecer a un grupo de matones, Dororo es atacado por ellos, pero un hombre misterioso los interrumpe, afirmando escuchar espíritus cerca. Efectivamente, un monstruo emerge del río, y el hombre entonces se quita sus brazos protésicos, revelando espadas ocultas debajo, con las cuales mata al monstruo antes de irse. Esa noche, mientras el hombre camina por el bosque, Dororo se acerca a él y declara que lo acompañará. A partir de esto, el hombre, Hyakkimaru, revela que muchas de sus partes del cuerpo le fueron robadas por demonios y que, aunque buscaba una vida pacífica, no podía escapar de su implacable ataque. A pesar de la historia, Dororo aún insiste en seguirlo. Y así, Hyakkimaru viaja por Japón con su nuevo compañero y un cachorro llamado Nota, enfrentando la brutalidad tanto del infierno como de la humanidad.