Sinopsis

Debido a una inusual habilidad para ver extrañas criaturas llamadas yōkai, Takashi Natsume nunca ha encajado. Pasando de un hogar de acogida a otro, quedó aislado y solitario. Con el tiempo, ha aceptado que nadie le creería y se ha cerrado a sus cuidadores actuales y compañeros de clase. Cuando Natsume rompe accidentalmente una barrera intangible, libera a Madara, un poderoso espíritu con la forma de un gato de la suerte. Madara nota que Natsume guarda un notable parecido con su difunta abuela, Reiko Natsume, una chica marginada que se hizo conocida en todo el mundo yōkai por crear el Libro de los Amigos. Ahora está en posesión de Natsume, junto con su poder para invocar los nombres escritos de los yōkai que Reiko había derrotado. Sin interés en sus poderes, Natsume decide conservar el libro por el bien de los recuerdos de su abuela y para protegerlo de los yōkai que traman planes. Por lo tanto, hace un trato con Madara: le entregará el libro cuando expire su tiempo y, a cambio, Madara actuará como el guardaespaldas no oficial de Natsume, apodado Nyanko-sensei. Con su nuevo objetivo de liberar a aquellos que Reiko había sellado, la relación de Natsume tanto con los yōkai como con los humanos comienza lentamente a mejorar.