Sinopsis

Sena Kobayakawa, estudiante de la preparatoria Deimon, es tímido, reservado y de baja estatura, lo que lo convierte en el blanco perfecto para los abusones. Sin embargo, gracias a las incontables veces que ha hecho recados, Sena se ha vuelto ágil y ha desarrollado la habilidad de esquivar multitudes. Después de que el astuto Youichi Hiruma, capitán del equipo de fútbol americano Deimon Devil Bats, es testigo de la velocidad de las piernas de Sena en acción, coacciona al temeroso chico para que se una a su escuadrón. Como Hiruma quiere ocultar la identidad de Sena de otros clubes, Sena se ve obligado a esconderse bajo el casco con visera de "Eyeshield 21", un misterioso corredor que viste la camiseta número 21. Se dice que el legendario Eyeshield 21 puede correr a la velocidad de la luz y ha logrado hazañas notables en Estados Unidos durante su tiempo en el Notre Dame College. Acostumbrado a evitar sus problemas en el pasado, la especialidad de Sena podría ayudarlo a convertirse en la nueva arma secreta de los Deimon Devil Bats. A medida que interactúa con sus compañeros de equipo, Sena gana gradualmente más confianza en sí mismo y forja valiosos lazos en el camino.